吉非替尼联合培美曲塞一线治疗EGFR突变的东亚晚期NSCLC病患者优于单纯吉非替尼（JMIT研究）

程颖 讲师

题目：

吉非替尼为首/不为首培美曲帕中路外科手术EGFR甲基化的东亚早期NSCLC患儿的闭馆性、Ⅱ期科学研究(JMIT)

目的

在具有EGFR活性甲基化的早期非小巨噬细胞肺癌(NSCLC)患儿之中，EGFR-TKI 已视作标准中路外科手术选项，但如何抑止耐药的发生一直是流行病学钻研课题之一。流行病学当年和流行病学科学研究推断培美曲帕和EGFR-TKI 为首应用可产生协同作用，基于此我们开展了一项针对东亚群体的JMIT科学研究，探索吉非替尼为首培美曲帕对比吉非替尼单药中路外科手术EGFR 敏感性甲基化早期NSCLC患儿的和可用性。

方法

JMIT科学研究是一项在东亚群体之中进行的随机、多之中心地带、闭馆、分岔对照的Ⅱ期科学研究。评估吉非替尼+培美曲帕比起吉非替尼单药中路外科手术EGFR 甲基化患儿能否延长无困难重重肉食动物(PFS)期(主要终点站)。次要判读终点站包括总肉食动物(OS)、客观缓解不下(ORR)、哮喘控制不下(DCR)、生活能量密度(Qol)、可用性。入小组患儿为初治EGFR 敏感性甲基化的Ⅳ期非鳞NSCLC患儿，ECOG PS 0～1，以2︰1的比重随机分配到吉非替尼(250 mg/d)+培美曲帕(500 mg/m2 q3w)小组(G+P)和吉非替尼(250 mg/d)单药小组(G)，两小组外科手术皆进行到出现哮喘困难重重或不能耐受的毒性为止。

结果

从2012年2翌年至2013年8翌年，191事例患儿随机入小组(G+P小组：n=126;G 小组：n=65)。大多数为男人(64.4%)，之中位年龄62岁，大多数为非吸烟者(67.0%)，ECOG PS 1分者占68.6%。总体而言，55.0%为19肽链不足之处，39.3%为21肽链L858R甲基化，5.8%为其他EGFR甲基化。两小组基线形态分岔。G+ P 小组之中分别有96.3%和92.9%的患儿接受了计划的之中位剂量G和P，G小组之中有97.9%接受了计划的之中位剂量G。G+P之中位PFS期为15.8个翌年，特别是在擅G小组的10.9个翌年[后果比(HR)=0.68，95%可信线路(CI)0.48～0.96，1-sided P=0.014，2-sided P=0.029]。OS 数据集尚不萌芽，将会在科学研究结束时研究报告。3～4级药物特别经常性暴力事件(TEAE)在G+P小组(42.1%)特别是在较低G 小组(18.5%，P=0.001)。最典型的TEAE在G+P小组为腹泻(44.4%)、AST增高(41.3%)、痤疮都为皮疹和ALT增高(皆为38.1%)，在G小组为腹泻(47.7%)、痤疮都为皮疹(43.1%)、皮肤干燥(35.4%)。TEAE特别的外科手术停止比重在G+P小组和G小组分别为16.7%、9.2%;G+P小组之中2事例患儿因TEAE丧命。

结论

为首G+P与单药G比较可特别是在延长EGFR 甲基化亚洲区非鳞NSCLC 患儿PFS 期，超出了主要终点站。中路吉非替尼为首培美曲帕可用性可接受。两小组大多数为1～2级毒性反应，3～4 级TEAE 发生不下在G+P小组之中较低G小组。(ClinicalTrials.gov ID: NCT01469000)