AJRCCM：什么是1型神经瘤病相关肺动脉高压？

1 型脊髓得病变得病 (NF1)，也称为冯雷克杨豪森得病，是一种类似于的常常生殖细胞显性遗传得病，患得病率为 1/3000 至 1/6000，造出生率为 1/2000 至 1/3000，且5 岁之前完全完全外显。该疟疾是由 NF1（脊髓酶 1）蛋白质的突变引致的，该蛋白质编码一种称为脊髓酶的参与抑止的核糖体酶。大约一半的得病实有是由户田突变引致的，并且不能辨认造出病症突变。NF1 的得病症是临床研究的，并且基于 NIH 歧见的发展会议的七个规范中都的两个或多个规范的长期存在。这些规范都有六个或更加多的食品斑、两个或两个以上皮肤或皮下脊髓得病变，或一个丛状脊髓得病变；锁骨或腹股沟雀斑；视网膜胶质得病变;两个或多个 Lisch 骨盆；骨发育缺失。通过蛋白质样品开展得病症是可能的，但举例来说常不需要，因为该疟疾的迥然不同临床研究基本特征和 NF1 的多种突变。疟疾基本特征差异很小，消化系统败血症，都有腹腔压缩机 (PH)、游离性肺部得病、气道丛状脊髓得病变和静脉内脑有组织膨造出，可以在一生都逐渐的发展。

研究课题获选得病人基本情况：

本研究课题确定了 49 名 PH-NF1 得病人，其基本特征是男同性恋占主导地位（男同性恋/男性比率，3.9：1）和 PH 得病症的中都位年龄为 62（18-82）岁。所有得病人原则上未有确定 PAH 的危险因素，实有如厌食剂暴露、与 PAH 具体的得病症（门血管压缩机、HIV 感染、结缔有组织得病或先天性心脏得病）或慢性肺部栓塞性 PH。得病人有更加为严重的新功能障碍，其中都 45 (92%) 名得病人为 NYHA 新功能等级 III 或 IV，中都位 6分钟步行距离为 211m。

肺部新功能检查辨识大多数得病人的气流和肺部容积量度值较长时间常或轻度间歇性常（27 名得病人较长时间常），平原则上 FEV1 为下限的 87%（下限的 29%），平原则上 FVC 为 95%下限（下限的 26%）。 12 名得病人患有阻塞性肺部得病，定义为 FEV1/FVC 比值

颈部CT得病症：45 名得病人在 PH-NF1 得病症时开展了颈部 HRCT 成像。

遗传学家样品：在 16 名得病人 (33%) 中都筛选了 NF1 蛋白质的小突变和大蛋白质重排。 NF1 突变都有细不足之处、无义和错义突变以及蛋白质的完全不足之处。

PAH 批准制剂的治疗和反应：

在 PH-NF1 得病症时，30 (61%) 名得病人不能接受了中都位磷量为 3 (2-6) L/min 的长期磷疗，32 (65%) 名得病人不能接受了利尿剂，26 (53%) 不能接受了抗凝剂（18 种用于 PH，8 种用于其他预防性）。在 PH-NF1 得病症后，45 名得病人开始用作批准的 PAH 制剂，都有内皮素肽拮抗剂、5 型丝氨酸酶抑止剂和前列环素衍生物。

长期预后：

尽管已批准的 PAH 制剂被广泛用作，但 NF1 得病人的预后很差。29 名 (59%) 得病人在随访期间致死，4 名因更加为严重 PH 不能接受复制，中都位延迟为 PH-NF1 得病症后 20 (13-80) 个月末。1、3 和 5 年的总生存率计有 87%、61% 和 46%，1、3 和 5 年的无复制生存率计有 87%、54% 和 42%。 致死原因22实有，其中都右心衰竭8实有，在家脑癌发3实有，十二指肠并发症3实有，脑并发症1实有，肝癌3实有（肺部癌、癌症、腰部肉得病变合并肺部转移）、3实有 感染（2 实有肺部炎和 1 实有大桥气管具体菌血症）和 1 实有心肌梗塞。双肺部复制后，1 名得病人在 25 个月末后因肺部部感染致死，3 名得病人在 17、27 和 44 个月末后仍然活下去。肺部复制后未有发生肝癌。

病理学学家得病理学学比对：

三名复制得病人可赢得肺部有组织。在所有肺部外植体中都都辨认造出了实质性间歇性常，都有肺部上皮细胞、肺部泡填塞变薄、肺部泡内巨噬细胞脱屑和最少的游离血栓。实质性上皮细胞填塞薄，由几个防区汇合而成。两名得病人发挥造出弥漫性肺部泡填塞变薄，这是由慢性游离增生、游离血栓和毛细腹腔扩张引致的，不能形态变形。

在整个肺部实质性中都捕捉到到肺部泡内巨噬细胞的集合。这些基本特征与非特异性游离性肺部炎 (NSIP) 相反。在所有得病人中都，我们捕捉到到更加为严重的肺部腹腔重构，其基本特征是食道和血管填塞变薄。食道塑造涉及弹性型和手部型腹腔。它的主要基本特征是内膜层降低，由细胞结缔有组织和皱褶样细胞外基质组成。未有捕捉到到丛状增生或肺部形成。间隔血管也辨识造出随着脂质有组织填塞较厚的降低而塑造。

PH 被认为是 NF1 的一种稀有但更加为严重的败血症。本研究课题报告了与 NF1 具体的最大 PH 得病青年人体的临床研究、新功能、放射学、有活体和血流动力学基本特征和结果。我们证实 PH-NF1 在 NF1 得病程晚期经常常造出现，男同性恋较弱；得病症时的 HRCT 扫描辨识肺部实质性受累完全心里长期存在，主要发挥为肺部上皮细胞和磨玻璃傲。此外，得病症时的 PH 很更加为严重，并且与对 PAH 批准的制剂的反应实际和预后缺失有关。在该青年人中都应权衡将双肺部复制作为一种选择，我们队列中都有 4 名得病人因 PH 开展了复制。得病理学评估最终表明，在 PH-NF1 中都长期存在憎恶的肺部腹腔塑造以及游离塑造，具有 NSIP 种系统。

文献造出处：

Jutant EM, Jaïs X, Girerd B, Sale L, Ghigna MR, Perros F, Mignard X, Jevnikar M, Bourlier D, Prevot G, Tromeur C, Bauer F, Bergot E, Dauphin C, Frolt N, Traclet J, Soumagne T, De Groote P, Chabanne C, Magro P, Bertoletti L, Gueffet JP, Chaouat A, Goupil F, Moceri P, Borie R, Fadel E, Wolkenstein P, Brillet PY, Simonneau G, Sitbon O, Humbert M, Montani D. Phenotype and Outcomes of Pulmonary Hypertension Associated with Neurofibromatosis Type 1. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Sep 15;202(6):843-852. doi: 10.1164/rccm.202001-0105OC. PMID: 32437637.